Phòng sạch sản xuất Dược phẩm, thực phẩm bảo vệ sức khỏe, mỹ phẩm,… là môi trường được kiểm soát vô cùng nghiêm ngặt dựa trên các tiêu chuẩn GMP. Để đánh giá chất lượng của từng phòng, người ta dùng 4 cấp độ sạch trong nhà máy GMP làm tiêu chí phân cấp. Đôi khi, việc hiểu các yêu cầu của GMP và cấp độ của chúng có thể là một thách thức, đặc biệt là với các cơ quan quản lý khác nhau ở các quốc gia khác. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ giúp bạn làm rõ hơn về 4 cấp độ sạch trong nhà máy GMP.
Nội dung bài viết:
1. Cấp độ sạch trong nhà máy GMP là gì?
Cấp độ sạch trong nhà máy GMP là cấp độ dùng để đánh giá mức độ sạch của phòng sạch cũng như các khu vực được kiểm soát bao gồm các yếu tố: nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng, giới hạn hạt trong không khí, giới hạn nhiễm khuẩn, độ chênh lệch áp suất không khí trong và ngoài phòng. Sự chênh lệch áp suất giữa các phòng nhằm mục đích hạn chế tối đa nguy cơ nhiễm khuẩn, giảm thiểu sự phát sinh, phát triển và tích tụ các yếu tố gây nhiễm khuẩn và duy trì cấp độ sạch của các phòng, nhằm đảm bảo cho ra đời những sản phẩm chất lượng và an toàn cho người sử dụng.
2. 4 cấp độ sạch trong nhà máy GMP
4 cấp độ sạch trong nhà máy GMP được phân ra thành 4 loại, bao gồm: A, B, C, D. Trong đó, tiêu chuẩn phòng sạch sẽ giảm dần theo từng cấp độ từ A đến D.
2.1. 4 cấp độ sạch trong nhà máy GMP theo số lượng tối đa tiểu phân cho phép trong không khí
Để đạt được tiêu chuẩn không khí sạch theo từng cấp độ A, B, C, D thì số lần trao đổi không khí cần đảm bảo theo từng cấp độ như sau:
Phòng sạch cấp độ D: 20 lần/ giờ
Phòng sạch cấp độ C: 30 lần/ giờ
Phòng sạch cấp độ B: 40 lần/ giờ
Phòng sạch cấp độ A: 60 lần/ giờ
2.2. 4 cấp độ sạch trong nhà máy GMP theo giới hạn tiểu phân
Chúng ta có thể xác định được 4 cấp độ sạch trong nhà máy GMP theo số lượng tối đa tiểu phân bằng cách sử dụng máy đếm tiểu phân trong không khí. Cách tiến hành sẽ bao gồm nhưng yêu cầu sau: Thời gian lấy mẫu tối thiểu từ 1 phút với thể tích mẫu cần lấy tối thiểu là 1m3 đối với tiêu chuẩn phòng sạch cấp độ A hoặc B (2 lít đối với tiêu chuẩn phòng sạch cấp độ D hoặc C).
Đối với phòng sạch cấp độ A thì cần phải kiểm soát chặt chẽ số lượng tối đa tiểu phân ngay từ lúc bắt đầu tiến hành lắp ráp máy móc và thiết bị cho đến hết các công đoạn sản xuất. Việc kiểm tra, đánh giá phải được tiến hành thường xuyên với cỡ mẫu đủ lớn để có thể dễ dàng phát hiện và xử lý những tình huống phát sinh bất ngờ. Đối với cấp độ B cũng cần kiểm soát tương tự như cấp độ A nhưng cỡ mẫu có thể ít hơn.
Việc kiểm tra, phân loại 4 cấp độ sạch trong nhà máy GMP theo giới hạn tiểu phân được thực hiện theo 4 phương pháp thể hiện trong bảng sau:
3. Ứng dụng của từng cấp độ sạch
3.1. Môi trường phòng sạch GMP Cấp A
Môi trường phòng sạch GMP cấp A tương đương với ISO 5, ở cả hai trạng thái nghỉ và hoạt động. Điều này có nghĩa là cho dù nhân viên có làm việc hay không thì độ sạch sẽ bên trong phòng sạch phải duy trì ở cấp A (ISO 5).
Cấp sạch A có thể đạt được bằng cách ứng dụng nguyên lý dòng chảy tầng trong phòng sạch (LAF). Để có môi trường đạt cấp độ sạch là Cấp A, môi trường của các phòng sạch xung quanh cần được bảo toàn ở Cấp độ sạch B.
Đối với độ sạch A, số lượng hạt nhỏ hơn 0,5 micromet trong không khí không được vượt quá 3.520 hạt trên một mét khối.
Các công việc và ứng dụng của môi trường phòng sạch cấp A:
- Lắp ráp thiết bị chiết rót vô trùng
- Pha trộn và trộn vô trùng
- Loại bỏ và làm mát các vật dụng không được bảo vệ khỏi máy tiệt trùng
- Dàn dựng và vận chuyển các thành phần đóng gói sơ cấp vô trùng
- Nạp chất đông khô
3.2. Môi trường phòng sạch GMP Cấp B
Trong 4 cấp độ sạch của phòng sạch tiêu chuẩn GMP, phòng sạch cấp B khi đang hoạt động sẽ tương ứng với môi trường ISO7, và ở trạng thái phòng nghỉ sẽ tương ứng với môi trường ISO5 theo tiêu chuẩn ISO-14644.
Ở trạng thái nghỉ, phòng sạch hạng B cần đáp ứng số lượng tối đa 3.520 hạt (0,5 μm) trên một mét khối. Khi vận hành, số lượng hạt được phép trong không khí tăng lên 352.000 (0,5 μm) cho mỗi mét khối không khí.
Bồn rửa, thoát sàn không được phép đặt trong khu vực phòng sạch cấp A và B. Phòng sạch GMP cấp B của nhà máy phải được trang bị hệ thống giám sát khối lượng hạt tiểu phân, có cảnh báo nếu vượt quá giới hạn. Đây là khu vực dành để pha chế và chiết rót vô trùng.
Các ứng dụng làm trong khu vực hạng B:
- Là khu vực hỗ trợ nền cho môi trường phòng sạch cấp A
- Vận chuyển (trong quá trình được bảo vệ khỏi môi trường xung quanh) linh kiện, thiết bị, nguyên vật liệu để đưa vào khu vực cấp A.
3.3. Môi trường phòng sạch GMP Cấp C
Phòng sạch GMP cấp C khi ở trạng thái nghỉ sẽ tương ứng với môi trường ISO7 và khi đang hoạt động sẽ tương ứng với cấp độ ISO8. Không gian phòng sạch cấp C dành cho việc thực hiện các bước sản xuất sản phẩm ít nghiêm ngặt hơn so với cấp A và B.
Ở trạng thái nghỉ, số lượng hạt cho phép trên mỗi mét khối là 352.000, trong khi con số này là 3.520.000 khi hoạt động.
Ví dụ về những hoạt động được ứng dụng thực hiện trong môi trường cấp C:
- Chiết rót sản phẩm để khử trùng giai đoạn cuối (Cấp sạch thấp nhất là để chiết rót là cấp C)
- Chuẩn bị, cân đong các công cụ dụng cụ và nguyên liệu sản xuất ít nhất phải được thực hiện trong phòng sạch cấp D. Tuy nhiên, một số sản phẩm có rủi ro nhiễm vi sinh vật cao hoặc bất thường nên được chuẩn bị ở khu vực cấp C.
- Là môi trường đệm cho phòng sạch cấp B
3.4. Phòng sạch GMP Cấp D
Khi Phòng sạch GMP cấp D ở trạng thái nghỉ, khối lượng hạt tiểu phân trong không khí sẽ đạt mức tương đương với phòng sạch ISO 8. Ở trạng thái phòng đang hoạt động sản xuất, giới hạn hạt tiểu phân sẽ khó để xác định trước, nó còn phụ thuộc vào bản chất của các quá trình sản xuất diễn ra bên trong phòng. Tương tự như phòng sạch cấp C, khu vực cấp D được sử dụng để thực hiện các công đoạn ít quan trọng hơn trong sản xuất các sản phẩm vô trùng. Đây được xem là cấp độ sạch thấp nhất trong các cấp độ phòng của tiêu chuẩn GMP áp dụng trong sản xuất các sản phẩm vô trùng.
Trên đây là những thông tin về 4 cấp độ sạch trong nhà máy GMP mà bạn có thể tham khảo. Hy vọng những chia sẻ trên đây giúp ích cho bạn trong quá trình thiết kế và quản lý phòng sạch đạt tiêu chuẩn. Nếu còn bất kỳ thắc mắc nào, bạn để lại comment bên dưới để được giải đáp nhé!
Tin liên quan